首款出海国研抗癌新药发起人：只是中国制药的一小步

  　   11月15日，新一代BTK抑制剂泽布替尼在美国FDA获批，成为第一款由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，百济神州召开媒体发布会分享成果。

　　11月15日，中国公司百济神州宣布，其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼(英文商品名：BRUKINSA ，英文通用名zanubrutinib)通过美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

　　这标志着，泽布替尼成为迄今为止第一款由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，实现中国原研抗癌新药出海“零的突破”。

　　淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称，为全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一，中位生存期仅为三至四年。多数患者在确诊时已处于疾病晚期，面临着治疗手段有限、预后不良的困境。

　　11月15日，百济神州公司在泽布替尼获美国FDA批准媒体沟通会上展示的一组数据显示，无论在二期临床实验还是在最终注册性临床试验中，泽布替尼都展示出了比同类药物更好的疗效。

　　百济神州中国区总经理兼总裁吴晓滨博士称，“中国原研新药实现出海‘零的突破’，说明我们国家不仅在大的制造装备、高铁、IT行业走到了世界的前面，我们的生物制药现在也开始崭露头角。”

　　以下是新京报记者与泽布替尼研发的主要领导者之一，百济神州全球研究、临床运营和生物统计暨亚太临床开发负责人汪来博士的对话。
 
　　工作原理：抑制出问题的蛋白

　　新京报：泽布替尼的工作原理是什么？

　　汪来：简单的说，癌症主要是因为人体中某些蛋白的功能出现了异常，导致某些细胞不受人体控制地拼命疯涨，或者本应死亡的细胞不再死亡，不断增殖，成为我们常说的肿瘤，而这些出问题的蛋白就是靶点。泽布替尼的工作原理就是抑制与套细胞淋巴瘤有关的BTK靶点。

　　新京报：相比其余BTK抑制剂，泽布替尼最核心的突破点是什么？

　　汪来：首先，泽布替尼只对BTK蛋白产生抑制效果，避免影响其他蛋白在人体内的功能。第二是抑制效果充分，泽布替尼抑制BTK靶点是100%而且持久的。

　　新京报：除了套细胞淋巴瘤(MCL)，泽布替尼还适用于其他血液肿瘤吗？

　　汪来：只要抑制BTK对肿瘤有抑制作用的，泽布替尼都会有效。如慢性淋巴细胞白血病(CLL)和华氏巨球蛋白血症(WM)。此外，泽布替尼对边缘带B细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤、弥漫性大B淋巴瘤等很多B细胞淋巴瘤都会有抑制作用，正在开展共计16项临床试验。

　　获FDA优先评审、提前批准

　　新京报：为何泽布替尼能够获得FDA批准？

　　汪来：是基于两项主要试验的有效性数据和其他很多试验的安全性数据。其中，有效性数据证明了泽布替尼在套细胞淋巴瘤治疗中非常有效；另外还有在澳大利亚进行的一期试验，证明了这个药不光是在中国患者当中有效，也在西方患者当中有效。

　　新京报：获批过程顺利吗？

　　汪来：我们拿到了FDA的四张“通行证”——“孤儿药认定”、“快速通道”、“突破性疗法认定”、“优先审评”，其中含金量最高的就是2019年1月FDA授予的“突破性疗法认定”，这给泽布替尼带来了很多特殊待遇，比如今年年中，我们向FDA递交了新药上市申请，8月份就被确认接受并获得“优先审评”资格。

　　按照FDA的规则，应该是六个月以后，也就是明年2月份出结果。FDA本身是一个非常高效的机构，给出结果的时间往往会比Deadline早，但早了三个半月是非常少见的。

　　我认为原因主要是我们递交的资料很全，没有临床数据的缺失，数据也很漂亮，质量让FDA没有什么质疑，所以审批快一些。

　　中国企业自主研发

　　新京报：泽布替尼项目是如何诞生的？

　　汪来：2012年4月，我去参加美国癌症研究协会(AACR)的年会，当时看了伊布替尼(imbruvica)作为第一代BTK抑制剂的数据，觉得伊布替尼的疗效是不错，但是不能完全抑制BTK靶点，且除了抑制BTK靶点还会抑制其他靶点，还有改进的空间。

　　回到中国后，我们就讨论在百济神州把BTK抑制剂这个项目建起来，2012年7月，研究团队正式立项，经过半年多的筛选、测试，最终在500多个化合物中选定了泽布替尼做最终候选分子。

　　新京报：泽布替尼是由中国企业自主研发的吗？

　　汪来：是的。百济神州在全球有1000名临床研发人员，中国占了600人。泽布替尼是在位于北京昌平生命科学园的研发中心研发出来的，前期的研发工作全都是在中国做的，研发团队大部分都是中国人。

　　新京报：研发过程遇到了什么困难？

　　汪来：临床试验只有通过足够大量的样本数据才能得出有效的科学性结论，这就意味着巨大的投入。

　　以我们对照伊布替尼的全球三期头对头临床试验为例，仅仅购买伊布替尼药物，一个病人一年就要10万美金，病人用药长达3-4年，相当于一个病人的成本就是30万-40万美金，而我们仅其中一项试验就有400位病人，这是一笔非常大的数字。公司此前也面临过经济困难，为了这个项目我不知道跟投资者讲过多少次。

　　新京报：最终能够取得突破，有何政策原因？

　　汪来：中国在2015年药政改革之前，做新药研发太慢了。药物已经可以准备上临床了，但是到药政部门去申请，小分子化合物要十几个月通过审批，大分子化合物甚至要两年以上，太慢了。

　　2015年开始国家大力支持新药的研发，其中一些政策比如“鼓励以临床价值为导向的药物创新，优化创新药的审评审批程序，对临床急需的创新药加快审评”等，给国家的医药创新带来翻天地覆的变化，土壤好自然会开花。国家有好的政策，我们有人才、资金和理想抱负，就可以把中国的创新药做好。可以说，没有我国药政改革，就没有今天在美国FDA零的突破。

　　新京报：实现中国原研新药出海“零的突破”，你和研发团队是什么感受？

　　汪来：以前，中国制药公司的产品与“made in China”一样，给人一种低价、低质的感觉。中国的药企想把产品打到世界上去很不容易，要证明你的药物比现有的药物好，要靠高端高质科学研究的支撑。但是今天一切都值了，我特别自豪，我相信这只是中国制药往前进的一小步，以后的日子会更加辉煌。

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